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喷雾干燥技术在制备注射乳酸

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喷雾干燥机

喷雾干燥技术在制备罗红霉素掩味肠溶微球研究

日期:2021-07-15
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罗红霉素为大环内酯类抗生素,抗菌谱与红霉素相似,对革半阳性球菌、厌氧菌、支原体、衣原体等去留无意有较强的抗菌作用。
罗红霉素经胃肠首吸收迅速,血药浓度与组织浓度高、半衰期长,体活性优于红霉素,是一种疗效好、副作用小的治疗细菌性呼吸道感染的新药。
目前国内抗生素较常见的剂型有针剂、片剂和胶囊剂。罗红霉素在胃液中不是特别稳定,加上罗红霉素味苦,影响患者服药顺应性,经治疗带来不便。
本实验研究者采用喷雾干燥法对罗红霉素进行微囊化处理,减少对胃部刺激,并达到掩味目的。
 
罗红霉素制备方法
1、处方量的罗红霉素、Eudragit L100溶于300ml的95%的乙醇中
2、制得浓度为5%的溶液;
3、并将PEG6000溶于少量水中;
4、充分溶解后加入到上述乙醇溶液中;
5、再加入单硬脂酸甘油脂;
6、充分溶解后进行喷雾干燥,制备得罗红霉素微球。
 
罗红霉素标准曲线的制备
1. 精密称取罗红霉素粉0.0100g;
2. 于100ml容量瓶中,加入5ml乙醇充分溶解;
3. 加稀盐酸至刻度,精密量取溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml;
4. 分别置25ml带塞比色管中;
5. 不足5ml的加入盐酸补足,加入硫酸5.0ml,摇匀,放置30min;
6. 摇匀,于486nm波长处分别测定吸光度,以吸收度对质量浓度进行回归,求得回归方程。
 
结果表明罗红霉素在8~54微克每毫升浓度范围内与吸光度线性关系良好。按上述方法可得罗红霉素在Ph6.8的磷酸缓冲液标准曲线,并且在25~128微克每毫升的浓度范围内与吸光度线性关系良好。
 
罗红霉素微包封率测定
1、包封率指制得的微球含药量占系统总含量的百分比。
2、试验精密称取微球样品约0.0500g;
3、置100ml容量瓶中,加少量乙醇并以PH1的稀盐酸液定容;
4、摇匀,使未包封罗红霉素全部溶解在溶液中;
5、移取5ml置25ml带塞比色管中,加入硫酸5.0ml,摇匀;
6、放置30min后,摇匀,以PH1的稀盐酸液做对照进行紫外测定;
7、由标准曲线计算未被包封罗红霉素的量;
8、另精密称取等量微球样品以PH6.8的缓冲液溶解,按上法测定吸光度;
9、由标准曲线计算微球样品中罗红霉素总量。
 
罗红霉素掩味效果的测定
1. 选择10名健康志愿者;
2. 评价前先用温水漱口3次;
3. 分别取微球样品矢量;
4. 每名志愿者口含微球粉未,含药期间避免交谈,且不得饮水;
5. 测试完毕后,用生理盐水漱口。
6. 记录每名志愿者对罗红霉素苦味的测试感受;
7. 通过苦、微苦、不苦、甜作为评价指标来评价掩味效果。
 
结果发现微球掩味效果与包封效果一致,因此选用包封率作为掩味效果的评价指标。
 
 
罗红霉素微球工艺条件的优化筛选
1. 以包封率为评价指标,对Eudragit L100用量及其药物的比例进行筛选,并同时对其它辅料用量进行考察。
2. 处方中Eudragit L100含量分别选择3%、5%、6%、10%;微球包封率分别为65.6%、87.4%、76.8%、40.2%。当Eudragit L100的用量为5%时所得微球包封率较高,外形较好,且喷雾干燥过程中喷头也不会出现结块;
3. 故选定Eudragit L100的用量为5%;
4. 改变药物与Eudragit L100的比例,研究所得当药物与Eudragit L100材料的比例为1:4时,所得微球包封率较高,微球间粘连比较少,表面较光滑。
5. 故药物与Eudragit L100材料的比例定为1:4;
6. 单硬脂酸甘油酯作为抗粘剂,PEG6000作为增塑剂,通过考察,用量分别为6%,12%时所得微球最佳。
 
罗红霉素体外释放度测定
酸中释放量
1、精密称取罗红霉素缓释微球样品约0.0300克,以0.1摩尔每升盐酸溶液为溶媒;
2、设置温度为37加差5度,转速为100r/min;
3、在1h内规定的时间取样;
4、紫外分光光度法测定其吸光度;
5、微球中药物释放度应小于10%;
缓冲液中释放量
1、上述酸液中加入磷酸盐酸缓冲液调节至PH6.8;
2、按酸中释放量测定方法分别计算在不同时间的释放量;
 
 
按上述方法测定微球外释放度。在酸中其释放度小于10%,结果表明,所得微球释放度1h内小于30%,24h内基本释放完全,制剂具有缓释作用。
 
温度对罗红霉素缓释微球干燥效果的影响
Eudragit L100胃内稳定,不受消化酶破坏,不被吸收,对人体无害,具有良好的流动性和可压性,能有效地控制药物的释放速度和释放时间。以其作为材料制备微球,具有良好的制备稳定性和较长的寿命。
喷雾干燥过程中,进风温度过高,溶剂很快挥发,但制备的微球在短期内变为粘附在一起的干丝状物。
进风温度过低,则液滴未经干燥便粘附于干燥室壁。因此选择合适的温度为本实验的重点。
 
在优选工艺下,所得微球获得良好效果。药物可安全直接抵达药物作用地点小肠,既克服了普通胃溶剂对上消化道的刺激作用,又可起缓释作用,并为进一步研制高质量罗红霉素制剂提供了可能。
 
单硬脂酸甘油酯应该用超细级别,否则有在喷雾的过程中沉淀的危险,起不到抗粘剂的作用。