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L-600平行化学合成仪

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喷雾干燥技术制备胰岛素缓释微球的方法

日期:2020-06-28
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微球、毫微球技术是近年来研究最多的药物制剂技术,它具有延长药物作用时间,定向鞭位给药,减少药物毒副作用等优点,在现代药物制剂中受到了广泛的应用。
 
作为糖尿病治疗的特效多肽蛋白类药物胰岛素,由于直接口服容易失活并且在血液中的半衰期也很短,患者需要频繁注射治疗,痛苦不堪。
 
目前,胰岛素微球主要的制备方法有乳化分散法、凝聚相分离法及界面聚合法等。然而目前的工艺大多存在制备过程繁琐复杂、生产效率低、包封率不能满足实际要求、无法实现工业化生产等而受到了局限。

采用低沸点溶剂喷雾干燥法制备乳酸羟基乙酸共聚物的胰岛素缓释微球,该法具有生产效率高、影响因素少、不添加乳化剂、成本低、易于实验工业化生产等优点,类似该法已成功制备出清蛋白微球,它将是实现微球工业化最有希望的途径之一。
 
胰岛素缓释微球的制备

1、先将一定量的PLGA溶入丙酮中,配成2%的聚合物溶液;
2、再按照胰岛素与PLGA成1:20,1:25及1:30的比例分别混入聚合物溶液中配成A,B,C三组芯壁材混合液;
3、然后将混合液送入微型喷雾干燥机中,在雾化及气流作用下丙酮溶剂得以迅速去除,逐得到了A,B,C三组胰岛素微球。
4、真空干燥2h后于4度保存待测。
5、喷雾干燥工艺为:进风温度45度,进料量60ml/min。
 
喷雾干燥后胰岛素缓释微球的粒径与形态

使用激光粒度仪对制备的胰岛素微球粒度进行测定,胰岛素微球粒径主要分布于1~12微米范围之间是,粒径分布较穿,平均粒径6.58微米,其中92.23%的微球粒径在10微米以下。
 
据专家研究表明,10微米以下的微粒可以在小肠中吸收,吸收的途径有两条:将胰岛素制成口服微球后,一方面防止了胃肠消化酶与药物直接接触,减少药物活性损失;另一方面提高了胰岛素肝靶向特性,这种肝靶向特性改变了胰岛素在体内的组织分布,使胰岛素微粒浓集于肝脏释放,提高了胰岛素口服利用度。